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“好麗友，好朋友?！毕嘈糯蟛糠值?0后對(duì)這句廣告語(yǔ)都不陌生。

就在前不久，以巧克力派為大火單品的韓國(guó)糖果公司好麗友完成了一筆重要的收購(gòu)，不過(guò)這個(gè)甜品企業(yè)的收購(gòu)對(duì)象卻并不是食品企業(yè)，而是一家靶向藥研發(fā)企業(yè)。

5500億韓元，約合30億元人民幣，好麗友收購(gòu)了LegoChem Biosciences 25.7%的股份。LegoChem Biosciences， Inc. (LCB)是一家韓國(guó)臨床階段的生物制藥公司，通過(guò)利用藥物化學(xué)專(zhuān)業(yè)知識(shí)致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物，使傳統(tǒng)臨床生物制劑更具針對(duì)性和效力，從而造福于醫(yī)療需求高度未得到滿足的疾病患者，其產(chǎn)品管線涉及抗生素、抗纖維化、腫瘤學(xué)和ADC平臺(tái)技術(shù)治療領(lǐng)域。

換言之，好麗友“吃糖”還不夠，開(kāi)始“吃藥”了。

事實(shí)上，不僅僅是好麗友近年來(lái)包括雀巢、味之素、茅臺(tái)等多個(gè)國(guó)內(nèi)外的食品巨頭都紛紛布局生物醫(yī)藥賽道，此次被好麗友選中的LCB也正是新興ADC賽道中的佼佼者。

食品巨頭為何下場(chǎng)布局生物醫(yī)藥?被資本熱捧的ADC賽道隨著白熱化的競(jìng)爭(zhēng)又會(huì)出現(xiàn)怎樣新的趨勢(shì)呢?

01

5500億韓元的大生意

趕在龍年之前，好麗友完成了一筆大生意。

近日，韓國(guó)糖果公司Orion Group(好麗友)將以5500億韓元(約合30億元人民幣)收購(gòu)LegoChem Biosciences 25.7%股份，成為這家在納斯達(dá)克上市的生物技術(shù)公司的最大股東。

好麗友在香港的子公司Pan Orion Corp.牽頭完成了這筆交易，Orion將以每股5.9萬(wàn)韓元的價(jià)格收購(gòu)796萬(wàn)股新股，同時(shí)以每股56186韓元的底價(jià)收購(gòu)140萬(wàn)股現(xiàn)有股*。這使得Orion成為最大股東，持有25.7%的股份。收購(gòu)后，LegoChem Biosciences將成為Orion的附屬公司，保持其目前的管理和運(yùn)營(yíng)。

這筆交易之于LegoChem Biosciences意味著他們獲得了更多的資金和資源的支持來(lái)研發(fā)新的技術(shù)，對(duì)于好麗友而言則意味著其對(duì)生物技術(shù)領(lǐng)域的布局更深一步。

目前，好麗友集團(tuán)副董事長(zhǎng)Hur Inn-chul和LegoChem Biosciences首席執(zhí)行官Kim Yong-zu已經(jīng)簽署了股份轉(zhuǎn)讓協(xié)議，同意通過(guò)合作舉措，盡最大努力成為一家全球制藥公司，從而使該協(xié)議正式生效。

好麗友，對(duì)于消費(fèi)者而言最出名的產(chǎn)品莫過(guò)于巧克力派，這個(gè)以甜品出名的集團(tuán)在投資方面其實(shí)早就把眼光落在了生物科技領(lǐng)域，并且早在3年前，就投資了這個(gè)賽道上的中國(guó)企業(yè)。

2020年，好麗友將業(yè)務(wù)線從食品擴(kuò)展到提高生活質(zhì)量的醫(yī)療保健，并將生物技術(shù)設(shè)立為其新的增長(zhǎng)引擎;2021年好麗友就在中國(guó)進(jìn)行了一筆生物醫(yī)藥領(lǐng)域的收購(gòu)，以7800萬(wàn)元收購(gòu)山東魯抗生物65%的股權(quán)，后者更名為魯抗好麗友生物公司。魯抗好麗友先后從韓國(guó)癌癥早期診斷技術(shù)公司Genomictree引進(jìn)了大腸癌早期診斷技術(shù)，并與LDT Bioscience在腫瘤早篩、腫瘤伴隨診斷、腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)等展開(kāi)合作，是好麗友在癌癥診斷市場(chǎng)的重要布局;2022年，好麗友又與疫苗企業(yè)Quratis簽訂合同，共同研發(fā)結(jié)核疫苗。同年，好麗友和HySenseBio成立了牙科疾病公司Orion Biologics...

多次布局生物醫(yī)療領(lǐng)域后，好麗友也在2023年開(kāi)始尋找可以出手的ADC資產(chǎn)。此次通過(guò)對(duì)LegoChem的收購(gòu)，好麗友將業(yè)務(wù)擴(kuò)展到癌癥新藥開(kāi)發(fā)，從診到療逐步擴(kuò)大集團(tuán)的生物醫(yī)藥版圖。

何為ADC? 據(jù)上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心給出的解釋?zhuān)珹DC藥物(Antibody-drug conjugates)， 即抗體偶聯(lián)藥物，是一類(lèi)通過(guò)化學(xué)連接子(Linker)將小分子細(xì)胞毒性藥物 (Drug/Payload)與抗體 (Antibody)偶聯(lián)而產(chǎn)生的藥物。ADC分子進(jìn)入人體后，可通過(guò)單克隆抗體的導(dǎo)向作用與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的ADC分子可通過(guò)化學(xué)或者酶促作用釋放出效應(yīng)分子，以達(dá)到消滅靶細(xì)胞的目的。ADC藥物結(jié)合單克隆抗體靶向性強(qiáng)和小分子毒素高活性等優(yōu)點(diǎn)，既可以降低小分子細(xì)胞毒素的毒副作用，又提高了藥物療效與藥物特異性，改善治療窗口。

而被好麗友選中的LCB通過(guò)其自有平臺(tái)的技術(shù)和新藥候選物轉(zhuǎn)讓給全球大型制藥公司，已經(jīng)收到了近70億美元的累計(jì)合同。LCB84還在1期臨床的Trop2 ADC的全球權(quán)益也被強(qiáng)生開(kāi)出了1億美元預(yù)付款、2億美元選擇權(quán)行權(quán)費(fèi)、14.225億美元的超高價(jià)格，引起全球的關(guān)注。

02

甜品不夠，“吃藥”來(lái)湊

好麗友這樣的糖果公司為什么熱衷于布局生物醫(yī)藥賽道呢?

營(yíng)收增速的乏力或許是一個(gè)原因，自從1995年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來(lái)，中國(guó)一直是好麗友重要的發(fā)展市場(chǎng)之一，在好麗友海外營(yíng)收中也占比頗高，不過(guò)中國(guó)這片市場(chǎng)帶給好麗友的效益正在逐漸減少。據(jù)公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，2021年，好麗友實(shí)現(xiàn)營(yíng)收約121.16億元。其中，中國(guó)市場(chǎng)的營(yíng)收為62.5億元，而這一數(shù)字在2020年為70億元，這是好麗友進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)以來(lái)首次營(yíng)收下滑。到了2023年上半年，好麗友在中國(guó)市場(chǎng)的營(yíng)收繼續(xù)同比下滑1.2%至30.6億元。與此同時(shí)，有網(wǎng)友爆料稱(chēng)好麗友派中國(guó)產(chǎn)品原料使用代可可脂，而韓國(guó)產(chǎn)品原料使用可可粉，且好麗友僅對(duì)中國(guó)等市場(chǎng)實(shí)行漲價(jià)。一時(shí)之間好麗友成了風(fēng)波中心，口碑也受到了影響。

食品行業(yè)分析師琳達(dá)(化名)對(duì)此表示，好麗友進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的時(shí)間很早，那個(gè)時(shí)候中國(guó)消費(fèi)者對(duì)于甜品產(chǎn)品的選擇還并不豐富，好麗友最火爆的巧克力派這個(gè)大單品在當(dāng)時(shí)的市場(chǎng)上也是獨(dú)一份，很多90后的消費(fèi)者在小的時(shí)候都會(huì)把各種派當(dāng)成早餐。但是到了現(xiàn)在，甜品的消費(fèi)群體已經(jīng)主要變成了Z世代和00后，而甜品的種類(lèi)也更加豐富，各種即食甜品店層出不窮，年輕人也越來(lái)越關(guān)注甜品的配料表，以及食品健康、安全的問(wèn)題，所以現(xiàn)在很多甜品打出了“無(wú)反式脂肪酸”“0蔗糖”等口號(hào)，但是相對(duì)來(lái)說(shuō)好麗友的營(yíng)銷(xiāo)方式似乎沒(méi)有很大的改變，也就導(dǎo)致了其和如今主流甜品消費(fèi)者需求逐漸不符的情況，這也是其在中國(guó)市場(chǎng)逐漸失去熱度的原因之一。

和所有營(yíng)收增速放緩的企業(yè)采取的措施相同，好麗友也開(kāi)始尋找“第二曲線”，作為一個(gè)擁有大量現(xiàn)金的食品企業(yè)龍頭，在選擇第二個(gè)賽道的時(shí)候自然會(huì)選擇門(mén)檻高、需求持續(xù)增長(zhǎng)且處于估值低點(diǎn)的行業(yè)，生物醫(yī)藥則完全符合這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。

除了好麗友，近兩年向生物醫(yī)療賽道出手的食品巨頭還有很多。

2020年，雀巢以26億美元的巨資收購(gòu)了Aimmune Therapeutics，獲得了花生過(guò)敏治療藥物Palforzia，2020年2月這款藥物獲得FDA批準(zhǔn)，用于花生過(guò)敏治療，不過(guò)這項(xiàng)收購(gòu)最終并沒(méi)有獲得一個(gè)happy ending，正式上市后這款藥物的銷(xiāo)售并沒(méi)有達(dá)到預(yù)期，雀巢也在2023年第三季度出售了這項(xiàng)資產(chǎn)。

但是雀巢沒(méi)有因此停止布局生物醫(yī)藥的腳步，后來(lái)雀巢又和SERES Therapeutics達(dá)成合作。獲得一款用于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染(CDI)患者，在接受抗菌治療后，預(yù)防感染復(fù)發(fā)的糞便微生物療法的口服藥SER-109。2023年4月，SER-109獲FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首款口服微生物療法。

另一個(gè)全球十大食品公司之一的企業(yè)，味之素，也在2023年11月宣布將以6.2億美元現(xiàn)金收購(gòu)一家臨床階段生物技術(shù)公司--Forge。該公司成立于2020年，核心項(xiàng)目為兩款開(kāi)發(fā)中的基因治療項(xiàng)目：FBX-101，正在對(duì)嬰兒克拉貝病進(jìn)行早期臨床試驗(yàn);FBX-201，處于罕見(jiàn)和單基因疾病開(kāi)發(fā)的概念驗(yàn)證階段。而味之素對(duì)生物醫(yī)療的布局要追溯到2018年，味之素當(dāng)年成立了生物制藥服務(wù)公司，并在美國(guó)和比利時(shí)為客戶(hù)提供高質(zhì)量和可擴(kuò)展的定制寡核苷酸服務(wù)，旨在成為具有綜合能力的CDMO。

同樣在2023年年底，中國(guó)食品巨頭茅臺(tái)也對(duì)生物醫(yī)藥出手了。

2023年11月29日，專(zhuān)注于保護(hù)氨基酸及多肽藥物中間體的成都泰和偉業(yè)生物科技有限公司宣布完成近3億元A+輪融資而本輪的領(lǐng)頭基金則是茅臺(tái)金石基金。泰和偉業(yè)成立于2013年，總部位于成都天府國(guó)際生物城，并在甘肅省蘭州市建立了獨(dú)立生產(chǎn)基地，目前已經(jīng)正式投入生產(chǎn)使用。據(jù)介紹，本輪融資所獲資金將主要用于加速公司240畝二期工廠的投產(chǎn)及500畝三期工廠的建設(shè)，計(jì)劃于2025年實(shí)現(xiàn)1000畝一二三期工廠的投產(chǎn)，進(jìn)一步滿足全球Fmoc氨基酸的增長(zhǎng)需求。至此，泰和偉業(yè)也成了茅臺(tái)金石基金投資的第一家生物科技企業(yè)...

隨著消費(fèi)者需求和宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境的變化，食品龍頭們紛紛“吃藥”的現(xiàn)象屢見(jiàn)不鮮。

03

ADC成新寵兒

本次收購(gòu)的另一個(gè)主角，LCB最核心的技術(shù)優(yōu)勢(shì)來(lái)自其開(kāi)發(fā)的專(zhuān)有偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)(ConjuAll)，使其能夠設(shè)計(jì)出相較于市場(chǎng)現(xiàn)有ADC藥物有更高功效、安全性和耐受性的ADC。ConjuAll技術(shù)平臺(tái)包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)。

根據(jù)醫(yī)藥速覽的介紹：Conjugation-Linkers Platform利用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)抗體輕鏈的C端進(jìn)行改造引入額外的CaaX序列(C代表半胱氨酸，a代表脂肪族氨基酸，例如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和/或甲硫氨酸，X代表決定類(lèi)異戊二烯轉(zhuǎn)移酶底物特異性的氨基酸);通過(guò)異戊二烯基轉(zhuǎn)移酶(Farnesyl transferase，F(xiàn)Tase)識(shí)別CaaX序列以共價(jià)鍵的形式(烷基硫化物形成)將功能化異戊烯基底物添加到CaaX的Cys上;利用Linker的點(diǎn)擊化學(xué)(專(zhuān)利中未實(shí)施)或肟的形式與直鏈或支鏈細(xì)胞毒素進(jìn)行位點(diǎn)特異性偶聯(lián)產(chǎn)生同質(zhì)ADC (DAR值為2或4)，使毒素在癌細(xì)胞中特異性地釋放，通過(guò)這種方式構(gòu)建的ADC具有出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征。

Toxin Platform 則是一種腫瘤選擇性激活的PBD (PyrroloBenzoDiazepine)，吡咯并苯二氮卓類(lèi)前藥技術(shù)平臺(tái)。向PBD的亞胺基團(tuán)中添加親水性掩蔽部分使毒素失活，該種形式下在血液循環(huán)和正常細(xì)胞中具有較低的毒性，即便其在血液循環(huán)中提前釋放也是以失活的狀態(tài)存在;當(dāng)該種類(lèi)型的ADC進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，通過(guò)癌細(xì)胞中特異性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢復(fù)，發(fā)揮抗腫瘤作用。

LCB的LCB84其毒素為MMAE，DAR為4，進(jìn)行了充分的差異化設(shè)計(jì)，包括結(jié)合腫瘤組織特異性的Trop2表位，腫瘤微環(huán)境特異酶AMAM10裂解，Linker的獨(dú)特設(shè)計(jì)保證更小的脫靶毒性。

不僅僅是LCB，過(guò)去幾年，抗體藥物在全球都備受關(guān)注。根據(jù)Frost & Sullivan的統(tǒng)計(jì)與預(yù)測(cè)，自2017年開(kāi)始抗體藥物一直占據(jù)全球生物藥市場(chǎng)的50%以上，此趨勢(shì)預(yù)計(jì)將一直持續(xù)至2026年。在2017年，全球抗體藥物市場(chǎng)規(guī)模已達(dá)1281億美元，到2020年市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)至1771億美元，2016年到2020年的年復(fù)合增長(zhǎng)率為12.1%，接下來(lái)，全球抗體藥物市場(chǎng)預(yù)計(jì)以11.9%的年復(fù)合增長(zhǎng)率繼續(xù)穩(wěn)步增長(zhǎng)，在2030年增長(zhǎng)至4431億美元。

2018年開(kāi)始，隨著多項(xiàng)技術(shù)的突破和政策的推進(jìn)，ADC開(kāi)始進(jìn)入快車(chē)道。新一代ADC藥物相較于之前的藥物在單克隆抗體被進(jìn)一步優(yōu)化，連接子和小分子藥物也得到進(jìn)一步開(kāi)發(fā)，市面上越來(lái)越多的大型藥企將研發(fā)重點(diǎn)投入其中。2019年美國(guó)Sea Gen與阿斯利康共同開(kāi)發(fā)的Padcev上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者;也是2019年，阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)的HER2靶向的第三代ADC藥物DS-8201臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼...據(jù)公開(kāi)信息顯示，2019年至今全球共有9款A(yù)DC產(chǎn)品上市，超過(guò)以往數(shù)十年的總和。

隨著ADC領(lǐng)域競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入白熱化，抗體偶聯(lián)藥物在研產(chǎn)品的進(jìn)程、企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的在研管線數(shù)量以及企業(yè)在一級(jí)以及二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)能力都將成為企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)指標(biāo)。

換言之，“巧克力派大王”和靶向藥新星的故事，也才剛剛開(kāi)始。